Tsjintwurdich ferskynde it konsept bekend as PRP foar it earst op it mêd fan hematology yn 'e jierren '70.Hematologen makken de term PRP tsientallen jierren lyn om it plasma te beskriuwen dat wurdt krigen fan in oantal bloedplaatjes heger dan de basiswearde fan perifeare bloed.Mear as tsien jier letter waard PRP brûkt yn maxillofacial sjirurgy as in foarm fan platelet rich fibrin (PRF).De ynhâld fan fibrine yn dit PRP-derivative hat wichtige wearde fanwege syn adhesiveness en steady-state-eigenskippen, wylst PRP anty-inflammatoare eigenskippen hat oanhâlden en selproliferaasje stimulearret.Uteinlik, om 'e jierren 1990, begon PRP populêr te wurden.Uteinlik waard dizze technology oerbrocht nei oare medyske fjilden.Sûnt dy tiid, dit soarte fan positive biology is in soad studearre en tapast op de behanneling fan ferskate musculoskeletal blessueres fan profesjonele atleten, dy't fierder befoardere syn wiidferspraat omtinken yn 'e media.Neist effektyf te wêzen yn ortopedyk en sportmedisyn, wurdt PRP ek brûkt yn oftalmology, gynaecology, urology en kardiology, pediatrie en plastyske sjirurgy.Yn 'e ôfrûne jierren is PRP ek priizge troch dermatologen foar har potensjeel yn' e behanneling fan hûdzweren, littekenreparaasje, weefselregeneraasje, hûdferjonging en sels hierferlies.
Sjoen it feit dat PRP de genêzings- en inflammatoare prosessen direkt kin manipulearje, is it needsaaklik om de genêzingskaskade as referinsje yn te fieren.It genêzingsproses is ferdield yn de folgjende fjouwer stadia: hemostasis;ûntstekking;Sels- en matrixproliferaasje, en úteinlik ferbouwing fan wûnen.
Tissue Healing
De weefsel healing kaskade reaksje wurdt aktivearre, dy't liedt ta platelet aggregation De formaasje fan clots en de ûntwikkeling fan tydlike ekstrazellulêre matrix (ECM).Dan hechtsje bloedplaatjes oan it bleatstelde kollagen en ECM-proteïne, en trigger de frijlitting fan bioaktive molekulen oanwêzich yn a-granules.Bloedplaatjes befetsje in ferskaat oan bioaktive molekulen, ynklusyf groeifaktoaren, gemoterapyfaktoaren en cytokines, lykas pro-inflammatoire mediators, lykas prostaglandine, prostata cyclin, histamine, thromboxane, serotonine en bradykinin.
De lêste etappe fan it genêzingsproses hinget ôf fan 'e remodeling fan' e wûne.Tissue-remodeling wurdt strikt regele om in lykwicht te meitsjen tusken anaboleale en katabolike reaksjes.Op dit stadium stimulearje platelet-ôflaat groeifaktor (PDGF) en transformearjende groeifaktor (TGF-β) Fibronectin en fibronectin de proliferaasje en migraasje fan fibroblasten, lykas de synteze fan ECM-komponinten.Lykwols, de tiid fan wound maturation hinget foar in grut part op 'e earnst fan' e wûne, yndividuele skaaimerken en de spesifike genêzing fermogen fan it ferwûne weefsel.Guon patofysiologyske en metabolike faktoaren kinne it genêzingsproses beynfloedzje, lykas weefselischemia, hypoxia, ynfeksje, ûnbalâns fan groeifaktoren, en sels sykten relatearre oan metabolike syndroom.
De pro-inflammatoire mikroomjouwing ynterferearret mei it genêzingsproses.Mear komplisearre is dat hege protease-aktiviteit de natuerlike aksje fan groeifaktor (GF) ynhibeart.Njonken syn mitotyske, angiogene en chemotaktyske eigenskippen is PRP ek in rike boarne fan in protte groeifaktoaren.Dizze biomolekulen kinne de skealike effekten yn inflammatoare weefsels tsjingean troch ferhege ûntstekking te kontrolearjen en anaboleus stimuli te fêstigjen.Mei it each op dizze skaaimerken kinne ûndersikers in grut potinsjeel fine by it behanneljen fan ferskate komplekse blessueres.
In protte sykten, benammen dy fan musculoskeletal natuer, binne sterk ôfhinklik fan biologyske produkten dy't it inflammatoire proses regelje, lykas PRP foar de behanneling fan artrose.Yn dit gefal hinget de sûnens fan artikulêre kraakbeen ôf fan 'e krekte lykwicht fan anaboleus en katabolike reaksjes.Mei dit prinsipe yn gedachten kin it gebrûk fan bepaalde positive biologyske aginten suksesfol wêze by it berikken fan in sûn lykwicht.PRP om't it bloedplaatjes frijlit α- Groeifaktoren befette yn korrels wurde in protte brûkt om it potensjeel fan weefseltransformaasje te regeljen, wat ek pine fermindert.Eins is ien fan 'e haaddoelen fan PRP-behanneling om de wichtichste inflammatoare en katabolike mikroomjouwing te stopjen en de transformaasje nei anty-inflammatoare medisinen te befoarderjen.Oare auteurs hawwe earder oantoand dat trombine-aktivearre PRP de frijlitting fan ferskate biologyske molekulen fergruttet.Dizze faktoaren omfetsje hepatocyte-groeifaktor (HGF) en tumornekrosefaktor (TNF-α), Transformearjende groeifaktor beta1 (TGF-β 1), vascular endothelial growth factor (VEGF) en epidermis Growth factor (EGF).Oare stúdzjes hawwe oantoand dat PRP de ferheging fan type ii kollagen en aggrecan mRNA-nivo's befoarderet, wylst de ynhibysje fan 'e pro-inflammatoare cytokine interleukin - (IL) 1 op har ferminderje.It waard ek suggerearre dat troch HGF en TNF-α [28] PRP kin helpe om anty-inflammatoare effekt te fêstigjen.Beide fan dizze molekulêre tariedings ferminderje de nukleêre faktor kappaB (NF- κВ) Anti-aktivearring aktiviteit en ekspresje;Twads, troch TGF-β 1 ekspresje ek foarkomt monocyte chemotaxis, dêrmei TNF-α Effekt op 'e transaktivaasje fan chemokines tsjin.HGF liket in ûnmisbere rol te spyljen yn 'e anty-inflammatoare effekt dy't feroarsake wurdt troch PRP.Dit krêftige anty-inflammatoare cytokine ferneatiget NF-KB-sinjaalpaad en pro-inflammatoire cytokine-ekspresje ynhibearret inflammatoare reaksje.Derneist kin PRP ek it hege nivo fan stikstofoxide (NO) ferminderje.Bygelyks, yn artikulêre kraakbeen, is bewiisd dat de ferheging fan NO-konsintraasje kollagensynthese ynhibearret en chondrocyte-apoptose te stimulearjen, wylst de synteze fan matrix metalloproteinases (MMP's) ferheget, en dêrmei de transformaasje fan katabolisme befoarderje.Yn termen fan seldegeneraasje wurdt PRP ek beskôge om autofagy fan spesifike seltypen te manipulearjen.By it berikken fan 'e definitive fergrizingstatus ferlieze guon selgroepen it potinsjeel fan statyske steat en selsfernijing.Resinte stúdzjes hawwe lykwols oantoand dat PRP-behanneling dizze skealike omstannichheden goed kin keare.Moussa en kollega's bewiisden dat PRP de beskerming fan chondrocytes kin inducearje troch autophagy en anty-inflammatoare markers te ferheegjen, wylst de apoptose fan minsklike artrose kraakbeen ferminderje.Garcia Pratt et al.It wurdt rapportearre dat autophagy de oergong bepaalt tusken it rêstende en ferâldere lot fan spierstamsellen.De ûndersikers leauwe dat, yn vivo, de normalisearring fan yntegreare autofagy de accumulation fan intrazellulêre skea foarkomt en de fergrizing en funksjonele ferfal fan satellytsellen foarkomt.Sels yn fergrizing fan minsklike stamsellen, lykas koartlyn, Parrish en Rodes hawwe ek in wichtige bydrage levere, fierder iepenbiere it anty-inflammatoire potinsjeel fan PRP.Dizze kear is it fokus op de ynteraksje tusken bloedplaatjes en neutrofilen.Yn har ûndersyk ferklearre de ûndersikers dat aktivearre bloedplaatjes frijlitten troch arachidonsoer waarden opnomd troch neutrofilen en omboud ta leukotrienes en prostaglandinen, dy't bekende inflammatoire molekulen binne.De ynteraksje fan bloedplaatjesneutrofilen lit lykwols leukotriene omsette yn lipoproteins, dy't bewiisd binne in effektyf anty-inflammatoare proteïne te wêzen dat de aktivearring fan neutrofilen beheine kin en dialyse kin foarkomme, en erfskip befoarderje nei it lêste stadium fan 'e genêzingskaskade.
De pro-inflammatoire mikroomjouwing ynterferearret mei it genêzingsproses.Mear komplisearre is dat hege protease-aktiviteit de natuerlike aksje fan groeifaktor (GF) ynhibeart.Njonken syn mitotyske, angiogene en chemotaktyske eigenskippen is PRP ek in rike boarne fan in protte groeifaktoaren.Dizze biomolekulen kinne de skealike effekten yn inflammatoare weefsels tsjingean troch ferhege ûntstekking te kontrolearjen en anabolike stimulearring te fêstigjen.
Cell Faktor
Cytokines yn PRP spylje in wichtige rol by it manipulearjen fan it proses fan weefselreparaasje en regulearjen fan inflammatoire skea.Anti-inflammatoire cytokines binne in breed oanbod fan biogemyske molekulen dy't de reaksje bemiddelje fan pro-inflammatoire cytokines, benammen feroarsake troch aktivearre makrofagen.Anti-inflammatoire cytokines ynteraksje mei spesifike cytokine-ynhibitoren en oplosbere cytokine-receptors om ûntstekking te regeljen.Interleukin (IL) - 1 receptor antagonisten, IL-4, IL-10, IL-11 en IL-13 wurde klassifisearre as de wichtichste anty-inflammatoire medisinen, cytokines.Neffens ferskate woundtypen binne guon cytokines, lykas interferon, leukemy-inhibitorjende faktor, TGF-β En IL-6, dy't pro-inflammatoare of anty-inflammatoare effekten sjen kinne.TNF-α, IL-1 en IL-18 hawwe bepaalde cytokine-receptors, dy't it pro-inflammatoare effekt fan oare aaiwiten remme kinne [37].IL-10 is ien fan 'e meast effektive anty-inflammatoire cytokines, dy't pro-inflammatoire cytokines lykas IL-1, IL-6 en TNF-α kinne delregulearje en anty-inflammatoare faktoaren omheech kinne.Dizze anty-regulearjende meganismen spylje in wichtige rol yn 'e produksje en funksje fan proinflammatory cytokines.Derneist kinne bepaalde cytokines spesifike sinjaalreaksjes útlizze om fibroblasten te stimulearjen, dy't kritysk binne foar weefselreparaasje.Inflammatoire cytokine TGF β 1, IL-1 β, IL-6, IL-13 en IL-33 stimulearje fibroblasten om te ûnderskieden yn myofibroblasten en ferbetterje ECM [38].Op har beurt sekretearje fibroblasten cytokine TGF-β, IL-1 β, IL-33, CXC en CC-chemokines befoarderje inflammatoare reaksje troch it aktivearjen en werven fan ymmúnsellen lykas makrofagen.Dizze inflammatoire sellen spylje meardere rollen yn 'e wûne, benammen troch it befoarderjen fan wûneklaring - en de biosynteze fan chemokinen, metaboliten en groeifaktoaren, dy't krúsjaal is foar de rekonstruksje fan nije weefsels.Dêrom spylje cytokines yn PRP in wichtige rol by it stimulearjen fan seltype mediated ymmúnrespons en it befoarderjen fan de regression fan inflammatoare poadium.Yn feite hawwe guon ûndersikers dit proses nominearre as "regenerative ûntstekking", wat oanjout dat it inflammatoare stadium, nettsjinsteande de eangst fan 'e pasjint, in needsaaklike en krityske stap is foar it suksesfolle konklúzje fan it weefselreparaasjeproses, rekken hâldend mei it epigenetyske meganisme dat ûntstekking sinjalearret befoarderje cell plasticity.
De rol fan cytokines yn fetale hûdûntstekking is fan grutte betsjutting foar it ûndersyk fan regenerative medisinen.It ferskil tusken fetale en folwoeksen genêzingsmeganismen is dat beskeadige fetale weefsels soms weromkomme nei har oarspronklike steat neffens fetale leeftyd en relevante weefseltypen.By minsken kin fetale hûd binnen 24 wiken folslein regenerearje, wylst by folwoeksenen wûne genêzen kin liede ta littekenfoarming.Lykas wy hawwe bekend, yn ferliking mei sûne weefsels, de meganyske eigenskippen fan litteken weefsel gâns fermindere, en harren funksjes binne beheind.Spesjaal omtinken wurdt bestege oan cytokine IL-10, dat wurdt fûn te wêzen tige útdrukt yn amniotic floeistof en fetale hûd, en is bewiisd te spyljen in rol yn litteken frije reparaasje fan fetale hûd, befoardere troch de pleiotropic effekt fan de cytokine.ZgheibC et al.De transplantaasje fan fetale hûd yn transgene knockout (KO) IL-10-mûzen en kontrôlemûzen waard studearre.IL-10KO-mûzen lieten tekens fan ûntstekking en littekenfoarming om 'e grafts sjen, wylst de grafts yn' e kontrôtgroep gjin signifikante feroaringen yn biomechanyske eigenskippen en gjin littekengenêzing sjen litte.
It belang fan it regeljen fan it delikate lykwicht tusken de ekspresje fan anty-inflammatoare en pro-inflammatoire cytokines is dat de lêste, as oerprodusearre, úteinlik sinjalen fan seldegradaasje stjoert troch de ekspresje fan bepaalde genen te ferminderjen.Bygelyks, yn musculoskeletale medisinen regulearret IL-1 β Down SOX9, dy't ferantwurdlik is foar kraakbeenûntwikkeling.SOX9 produseart wichtige transkripsjefaktoaren foar kraakbeenûntwikkeling, regelet type II kollagen alpha 1 (Col2A1), en is ferantwurdlik foar it kodearjen fan type II kollagen genen.IL-1 β Uteinlik waard de ekspresje fan Col2A1 en aggrecan fermindere.It is lykwols oantoand dat behanneling mei platelet-rike produkten IL-1 β remme.
Anaboleus stimulearring: Neist it regulearjen fan de inflammatoare steat fan it beskeadige weefsel, dogge de cytokines yn PRP ek diel oan 'e anaboleale reaksje troch har rollen te spyljen fan mitose, gemyske attraksje en proliferaasje.Dit is in in vitro stúdzje ûnder lieding fan Cavallo et al.Om de effekten te studearjen fan ferskate PRP's op minsklike chondrocytes.De ûndersikers observearre dat PRP-produkten mei relatyf lege konsintraasjes fan bloedplaatjes en leukozyten normale chondrocyteaktiviteit stimulearje, wat befoarderlik is foar it befoarderjen fan guon sellulêre meganismen fan anaboleus antwurd.Bygelyks, de ekspresje fan type ii kollagen en aggregearjende glycanen waard waarnommen.Yn tsjinstelling, hege konsintraasjes fan bloedplaatjes en leukocytes lykje te stimulearjen oare sellulêre sinjaalpaden wêrby't ferskate cytokines.De auteurs suggerearje dat dit kin wêze troch de oanwêzigens fan in grut oantal wite bloedsellen yn dizze bepaalde PRP-formulering.Dizze sellen lykje ferantwurdlik te wêzen foar ferhege ekspresje fan bepaalde groeifaktoaren, lykas VEGF, FGF-b, en interleukins IL-1b en IL-6, dy't op har beurt TIMP-1 en IL-10 kinne stimulearje.Mei oare wurden, yn ferliking mei de "minne" PRP-formule, liket it PRP-mingsel ryk oan bloedplaatjes en wite bloedsellen de relative invasiviteit fan chondrocytes te befoarderjen.
In stúdzje ûntwurpen troch Schnabel et al.waard ûntworpen om de rol fan autologe biomaterialen yn hyndertendonweefsel te evaluearjen.De auteurs sammele bloed- en tendonmonsters fan seis jonge folwoeksen hynders (2-4 jier âld), en rjochte har op 'e stúdzje fan gen-ekspresjepatroan, DNA en kollagen-ynhâld fan' e tendon-eksplantaten fan flexor digitorum superficialis fan hynders kultivearre yn it medium mei PRP of oare bloedprodukten.Tendon-eksplantaten waarden kultivearre yn bloed, plasma, PRP, platelet-deficient plasma (PPP) of bone marrow aspirates (BMA), en aminosoeren waarden tafoege oan 100%, 50% of 10% serumfrije DMEM.By it útfieren fan de tapaslike biogemyske analyze nei ..., merkten de ûndersikers op dat TGF-β De konsintraasje fan PDGF-BB en PDGF-1 yn PRP-medium wie foaral heger dan dy fan alle oare testen bloedprodukten.Derneist, tendon weefsels kultivearre yn 100% PRP medium toande ferhege gene ekspresje fan matrix aaiwiten COL1A1, COL3A1 en COMP, mar net fergrutsje katabolic enzymen MMPs3 en 13. Op syn minst yn termen fan tendon struktuer, dit in vivo stúdzje stipet it brûken fan autolo - in gouty bloed produkt, of PRP, foar de behanneling fan grutte sûchdieren tendinitis.
Chen et al.It rekonstruktive effekt fan PRP waard fierder besprutsen.Yn har foarige searje fan stúdzjes bewiisden de ûndersikers dat, neist it ferbetterjen fan kraakbeenfoarming, PRP ek de ferheging fan ECM-synteze befoardere en de inflammatoare reaksje fan artikulêre kraakbeen en nucleus pulposus ynhibearre.PRP kin TGF aktivearje troch phosphorylaasje fan Smad2 / 3- β-sinjaalpaad spilet in wichtige rol yn selgroei en differinsjaasje.Dêrnjonken wurdt ek leaud dat fibrineklots foarme nei PRP-aktivearring in solide trijediminsjonale struktuer leverje, wêrtroch sellen kinne oanhâlde, wat kin liede ta de bou fan nije weefsels.
Oare ûndersikers hawwe wichtige bydragen levere oan 'e behanneling fan chronike hûdswieren op it mêd fan dermatology.Dit is ek opmerklik.Bygelyks, it ûndersyk útfierd troch Hessler en Shyam yn 2019 lit sjen dat PRP fan wearde is as in mooglike en effektive alternative behanneling, wylst medisyn-resistinte chronike ulcus noch in wichtige ekonomyske lêst foar sûnenssoarch bringt.Benammen diabetes foet ulcer is in bekend grut sûnensprobleem, wêrtroch't ledematen maklik wurde amputearre.In stúdzje publisearre troch Ahmed et al.yn 2017 die bliken dat autolooch PRP gel koe stimulearje wûne genêzing yn pasjinten mei groanyske diabetes foet ulcer troch it frijjaan fan needsaaklike groei faktoaren, dêrmei signifikant ferbetterjen fan de genêzing taryf.Op deselde manier besjoen en besprutsen Gonchar en kollega's it regenerative potensjeel fan PRP en groeifaktorcocktails by it ferbetterjen fan 'e behanneling fan diabetesfuotulcers.De ûndersikers stelden foar dat it gebrûk fan groeifaktormixen wierskynlik in mooglike oplossing is, dy't de foardielen fan it brûken fan PRP en ienige groeifaktor ferbetterje kin.Dêrom, yn ferliking mei it gebrûk fan ienige groeifaktor, kin de kombinaasje fan PRP en oare behannelingstrategyen de genêzing fan chronike zweren signifikant befoarderje.
Fibrine
Bloedplaatjes drage ferskate faktoaren yn ferbân mei fibrinolytyske systeem, dy't de fibrinolytyske reaksje omheech of omleech regelje kinne.De tiidrelaasje en relative bydrage fan hematologyske komponinten en bloedplaatjesfunksje yn klontdegradaasje is noch altyd in probleem dat wiidweidich diskusje yn 'e mienskip wurdich is.De literatuer yntroduseart in protte stúdzjes dy't allinich rjochtsje op bloedplaatjes, dy't ferneamd binne foar har fermogen om it genêzingsproses te beynfloedzjen.Nettsjinsteande in grut oantal treflike stúdzjes, binne oare hematologyske komponinten, lykas koagulaasjefaktoaren en fibrinolytyske systemen, ek fûn om signifikant by te dragen oan effektive wûnreparaasje.By definysje is fibrinolyse in kompleks biologysk proses dat ôfhinklik is fan 'e aktivearring fan bepaalde enzymen om de degradaasje fan fibrine te befoarderjen.Fibrinolysis-reaksje is foarsteld troch oare auteurs dat fibrine-degradaasjeprodukten (fdp) eins molekulêre aginten kinne wêze ferantwurdlik foar it stimulearjen fan weefselreparaasje.De folchoarder fan wichtige biologyske eveneminten foarôf is fan fibrine-ôfsetting en it fuortheljen fan angiogenesis, dy't nedich is foar wûne genêzen.De formaasje fan klots nei blessuere tsjinnet as in beskermjende laach om weefsels te beskermjen tsjin bloedferlies en ynvaazje fan mikrobiële aginten, en soarget ek foar in tydlike matrix wêrby't sellen kinne migrearje tidens it reparaasjeproses.De klont komt trochdat fibrinogen wurdt spjalten troch serineprotease, en bloedplaatjes wurde sammele yn it cross-keppele fibrinefibermesh.Dizze reaksje feroarsake de polymerisaasje fan fibrinemonomeer, dat is it wichtichste barren fan bloedklotsfoarming.De klont kin ek brûkt wurde as in reservoir fan cytokines en groeifaktoaren, dy't frijjûn wurde by de degranulaasje fan aktivearre bloedplaatjes.It fibrinolytyske systeem wurdt strikt regele troch plasmine, en spilet in wichtige rol by it befoarderjen fan selmigraasje, de biobeskikberens fan groeifaktoaren en de regeling fan oare proteasesystemen belutsen by weefselûntstekking en regeneraasje.De wichtichste komponinten fan fibrinolyse, lykas urokinase plasminogen activator receptor (uPAR) en plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1), binne bekend dat se útdrukt wurde yn mesenchymale stamsellen (MSC's), dy't spesjale seltypen binne nedich foar suksesfolle wûne genêzen. .
Cell Migration
Aktivearring fan plasminogen fia uPA uPAR-feriening is in proses dat de migraasje fan inflammatoare sellen befoarderet, om't it ekstrazellulêre proteolyse ferbettert.Troch it ûntbrekken fan transmembrane en intrazellulêre domeinen hat uPAR co-receptors nedich lykas integrin en vitellin om selmigraasje te regeljen.It joech fierder oan dat de bining fan uPA uPAR resultearre yn in ferheging fan 'e affiniteit fan uPAR foar vitrectonectin en integrin, dy't sel adhesion befoardere.Plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) makket op syn beurt sellen los.As it bynt oan uPA fan uPA upar integrin kompleks op it sel oerflak, ferneatiget it de ynteraksje tusken upar vitellin en integrin vitellin.
Yn 'e kontekst fan regenerative medisinen wurde mesenchymale stamsellen fan' e bonken út 'e bonken mobilisearre yn' t gefal fan slimme oargelskea, sadat se fûn wurde kinne yn 'e sirkulaasje fan pasjinten mei meardere fraktueren.Yn spesifike gefallen, lykas end-stage renal failure, end-stage leverfalen, of by ôfwizing nei herttransplantaasje, kinne dizze sellen lykwols net yn it bloed ûntdutsen wurde [66].Ynteressant koene dizze minsklike knochenmark ôflaat mesenchymale (stromale) progenitor-sellen net ûntdutsen wurde yn it bloed fan sûne persoanen [67].De rol fan uPAR yn 'e mobilisaasje fan knochenmark mesenchymale stamsellen (BMSC's) is earder foarsteld, wat fergelykber is mei it foarkommen fan uPAR yn 'e mobilisaasje fan hematopoietyske stamsellen (HSC's).Varabaneni et al.De resultaten lieten sjen dat it gebrûk fan granulocyte koloanje-stimulearjende faktor yn uPAR-deficiente mûzen feroarsake MSC-mislearring, dy't nochris de stypjende rol fan fibrinolysesysteem yn 'e selmigraasje fersterke.Fierdere stúdzjes lieten ek sjen dat glycosylfosfatidylinositol ferankere uPA-receptors adhesion, migraasje, proliferaasje en differinsjaasje regelje troch bepaalde intrazellulêre sinjaalpaden te aktivearjen, as folget: oerlibbere fosfatidylinositol 4,5-difosfaat 3-kinase / Akt en sinjaalpaden, ERK1/2, en sinjaalpaad. (FAK).
Yn 'e kontekst fan MSC-wûnehealing hat fibrinolytyske faktor syn fierdere belang bewiisd.Bygelyks, mûzen mei plasminogen tekoart toande in slimme fertraging yn wûne genêzing eveneminten, wat oanjout dat plasmin wie wichtich yn dit proses.By minsken kin ferlies fan plasmine ek liede ta komplikaasjes fan wûne genêzen.Underbrekking fan bloedstream kin weefselregeneraasje signifikant remme, wat ek ferklearret wêrom't dizze regeneraasjeprosessen mear útdaagjend binne yn pasjinten mei diabetes.
Beenmurg mesenchymale stamsellen waarden rekrutearre oan 'e wûne site om wûne genêzen te versnellen.Under stabile omstannichheden ekspresje dizze sellen uPAuPAR en PAI-1.De lêste twa aaiwiten binne hypoxia inducible faktoaren α (HIF-1 α) Targeting is hiel handich omdat HIF-1 yn MSCs α De aktivearring fan FGF-2 en HGF befoardere de up regeling fan FGF-2 en HGF;HIF-2 α Op syn beurt wurdt VEGF-A [77] up-regulearre, dy't tegearre bydraacht oan wûne genêzing,.Dêrnjonken liket HGF de werving fan mesenchymale stamsellen fan bonken te ferbetterjen yn wûneplakken op in synergistyske manier.Dêrby moat opmurken wurde dat ischemyske en hypoxyske omstannichheden binne oantoand dat se signifikant ynterferearje mei wûnreparaasje.Hoewol BMSC's tendearje te libjen yn weefsels dy't lege soerstofnivo's leverje, wurdt it oerlibjen fan transplantearre BMSC's in vivo beheind, om't transplanteare sellen faak stjerre ûnder ûngeunstige omstannichheden dy't wurde waarnommen yn skansearre weefsels.It lot fan adhesion en oerlibjen fan mesenchymale stamsellen fan bonkenmurg ûnder hypoxia hinget ôf fan 'e fibrinolytyske faktoaren dy't sekreteare troch dizze sellen.PAI-1 hat in hege affiniteit foar vitellin, sadat it kin konkurrearje foar de bining fan uPAR en integrin oan vitellin, en dêrmei sel adhesion en migraasje ynhibearje.
Monocyte en regeneraasjesysteem
Neffens de literatuer binne der in protte diskusjes oer de rol fan monozyten yn wûne genêzen.Makrofagen komme benammen út bloedmonocyten en spylje in wichtige rol yn regenerative medisinen [81].Om't neutrophilen IL-4, IL-1, IL-6 en TNF-α útskiede, penetrearje dizze sellen normaal sawat 24-48 oeren nei blessuere yn 'e wûne.Bloedplaatjes frijlitte trombine en plateletfaktor 4 (PF4), dy't de werving fan monozyten kinne befoarderje en differinearje yn makrofagen en dendrityske sellen.In wichtich skaaimerk fan makrofagen is har plastykens, dat is, se kinne fenotypen omsette en differinsearje yn oare seltypen, lykas endotheliale sellen, en dan ferskate funksjes sjen litte oan ferskate biogemyske stimuli yn 'e wûne mikroomjouwing.De inflammatoire sellen ekspresje twa wichtige fenotypen, M1 of M2, ôfhinklik fan it lokale molekulêre sinjaal as in boarne fan stimulearring.M1-makrofagen wurde feroarsake troch mikrobiële aginten, sadat se mear pro-inflammatoare effekten hawwe.Yn tsjinstelling, M2 makrofagen wurde meastal produsearre troch type 2 reaksjes en hawwe anty-inflammatoire eigenskippen, typysk karakterisearre troch in ferheging fan IL-4, IL-5, IL-9, en IL-13.It is ek belutsen by weefselreparaasje troch de produksje fan groeifaktoaren.De oergong fan M1 nei M2 subtype wurdt foar in grut part dreaun troch it lette stadium fan wûne genêzing.M1 makrofagen trigger neutrophil apoptosis en begjinne de klaring fan dizze sellen).De phagocytosis fan neutrophils aktivearret in rige fan eveneminten, dêr't de produksje fan cytokines wurdt útskeakele, polarizing makrofagen en it frijlitten fan TGF-β 1. de inisjatyf fan 'e proliferaasjefaze yn' e genêzingskaskade [57].In oar tige besibbe proteïne belutsen by sellulêre prosessen is serine (SG).Dizze hemopoietyske selsekretoryske granule proteoglycan is fûn nedich om sekretoryproteinen op te slaan yn spesifike ymmúnsellen, lykas mastsellen, neutrophilen en cytotoxyske T-lymfozyten.Hoewol in protte net-hematopoietyske sellen ek plasminogen synthesisearje, produsearje alle inflammatoare sellen in grutte hoemannichte fan dit proteïne en bewarje it yn korrels foar fierdere ynteraksje mei oare inflammatoire mediators, ynklusyf proteases, cytokines, chemokines en groeifaktoaren.De negatyf opladen glycosaminoglycan (GAG) keatlingen yn SG lykje kritysk te wêzen foar de stabiliteit fan sekretorykorrels, om't se kinne bine oan en fasilitearje de opslach fan yn wêzen opladen korrelige komponinten op in sel, proteïne, en GAG-keten spesifike manier.Oangeande harren dielname oan PRP ûndersyk, Woulfe en kollega hawwe earder sjen litten dat SG deficiency is nau besibbe oan platelet morfologyske feroarings;Platelet faktor 4 β- Defekten fan PDGF opslach yn thromboglobulin en platelets;Slechte bloedplaatjesaggregaasje en sekretion yn vitro en trombosedefekt yn vivo.De ûndersikers konkludearren dêrom dat dit proteoglycan de wichtichste regulator fan trombose liket te wêzen.
Platelet rike produkten kinne krije persoanlik folslein bloed troch kolleksje en centrifugation, en ferdiele it mingsel yn ferskate lagen befetsje plasma, bloedplaatjes, wite bloedsellen en wite bloedsellen.As de konsintraasje fan bloedplaatjes heger is as de basiswearde, kin it de groei fan bonken en sêft weefsel fersnelle, mei de minste side-effekten.De tapassing fan autologe PRP-produkten is in relatyf nije biotechnology, dy't kontinu optimistyske resultaten hat sjen litten yn it stimulearjen en ferbetterjen fan genêzen fan ferskate weefselferwûnings.De effektiviteit fan dizze alternative behannelingmetoade kin wurde taskreaun oan 'e pleatslike levering fan in breed oanbod fan groeifaktoaren en proteïnen om it fysiologyske wûne genêzen en weefselreparaasjeproses te simulearjen en te stypjen.Derneist hat fibrinolytyske systeem fansels in wichtige ynfloed op 'e hiele weefselreparaasje.Neist it feroarjen fan de selwerving fan inflammatoire sellen en mesenchymale stamsellen fan bonken, kin it ek de proteolytyske aktiviteit fan wûne genêzende gebieten regelje en it regeneraasjeproses fan mesodermale weefsels, ynklusyf bonken, kraakbeen en spieren, dus it is in wichtich ûnderdiel fan musculoskeletale medisinen.
Versnelde genêzing is it doel dat tige neistribbe wurdt troch in protte professionals op it medyske fjild.PRP fertsjintwurdiget in posityf biologysk ark, dat trochgiet om belofte ûntwikkeling te leverjen yn it stimulearjen en koördinearjen fan 'e kaskade fan regenerative eveneminten.Om't dit terapeutyske ark lykwols noch heul kompleks is, foaral om't it ûntelbere bioaktive faktoaren en har ferskate ynteraksjemeganismen en sinjaaltransduksje-effekten frijlit, is fierder ûndersyk nedich.
（De ynhâld fan dit artikel wurdt werprinte, en wy jouwe gjin útdruklike of ymplisearre garânsje foar de krektens, betrouberens of folsleinens fan 'e ynhâld befette yn dit artikel, en binne net ferantwurdelik foar de mieningen fan dit artikel, begryp asjebleaft.)
Post tiid: Dec-16-2022