page_banner

Molekulêr meganisme en effektiviteit fan bloedplaatjes-ryk plasma (PRP) intra-artikulêre terapy

Primêre knee-osteoarthritis (OA) bliuwt in ûnbehannelbere degenerative sykte.Mei tanimmende libbensferwachting en de obesitas-epidemy soarget OA foar in groeiende ekonomyske en fysike lêst.Knee OA is in chronike musculoskeletale sykte dy't úteinlik sjirurgyske yntervinsje fereaskje kin.Dêrom sykje pasjinten fierder nei potinsjele net-chirurgyske behannelingen, lykas ynjeksje fan platelet-ryk plasma (PRP) yn 'e troffen knibbel.

Neffens Jayaram et al., PRP is in opkommende behanneling foar OA.Klinysk bewiis foar syn effektiviteit ûntbrekt lykwols noch, en har meganisme fan aksje is ûnwis.Hoewol promovende resultaten binne rapportearre oangeande it gebrûk fan PRP yn knibbel OA, wichtige fragen lykas konklúzjend bewiis oangeande syn effektiviteit, standertdoses en goede tariedingstechniken bliuwe ûnbekend.

Knee OA wurdt rûsd om mear as 10% fan 'e wrâldbefolking te beynfloedzjen, mei in libbensrisiko fan 45%.Moderne rjochtlinen advisearje sawol net-farmakologyske (bgl. oefening) as farmakologyske behannelingen, lykas orale net-steroidale anty-inflammatoare medisinen (NSAID's).Dizze behannelingen hawwe lykwols gewoanlik allinich koarte termyn foardielen.Fierder is drugsgebrûk by pasjinten mei komorbiditeiten beheind fanwege it risiko op komplikaasjes.

Intra-artikulêre kortikosteroïden wurde normaal allinich brûkt foar koarte termyn pineferliening, om't har foardiel beheind is ta in pear wiken, en werhelle ynjeksjes binne oantoand te wêzen ferbûn mei ferhege kraakbeenferlies.Guon auteurs sizze dat it gebrûk fan hyaluronsäure (HA) kontroversjeel is.Oare auteurs rapporteare lykwols pineferliening nei 3 oant 5 wyklikse ynjeksjes fan HA foar 5 oant 13 wiken (soms oant 1 jier).

As de boppesteande alternativen mislearje, wurdt totale knee arthroplasty (TKA) faak oanrikkemandearre as in effektive behanneling.It is lykwols kostber en kin medyske en postoperative negative effekten befetsje.Dêrom is it kritysk om alternative feilige en effektive behannelingen foar knibbel OA te identifisearjen.

Biologyske terapyen, lykas PRP, binne koartlyn ûndersocht foar de behanneling fan knibbel OA.PRP is in autolooch bloedprodukt mei in hege konsintraasje fan bloedplaatjes.De effektiviteit fan PRP wurdt nei alle gedachten relatearre oan de frijlitting fan groeifaktoaren en oare molekulen, ynklusyf platelet-ôflaat groeifaktor (PDGF), transforming growth factor (TGF) -beta, insulin-like growth factor type I (IGF-I) , en vaskulêre endotheliale groeifaktor (VEGF).

Ferskate publikaasjes jouwe oan dat PRP kânsryk wêze kin foar de behanneling fan knibbel OA.De measte binne it lykwols net iens oer de bêste metoade, en d'r binne in protte beheiningen dy't in goede analyze fan har resultaten beheine, mei risiko fan bias.De heterogeniteit fan 'e tarieding- en ynjeksjemetoaden brûkt yn' e rapportearre stúdzjes is in beheining by it definiearjen fan in ideaal PRP-systeem.Fierder brûkten de measte proeven HA as komparator, wat op himsels kontroversjeel is.Guon triennen fergelike PRP mei placebo en lieten signifikant bettere symptoomferbettering sjen as saline op 6 en 12 moannen.Dizze proeven hawwe lykwols in soad metodologyske gebreken, ynklusyf in gebrek oan juste blynjen, wat suggerearret dat har foardielen oerskatte wurde kinne.

De foardielen fan PRP foar de behanneling fan knibbel OA binne as folget: it is frij handich om te brûken troch syn rappe tarieding en minimale invasiviteit;it is in relatyf betelbere technyk troch it brûken fan besteande struktueren en apparatuer foar folkssûnenstsjinsten;en it is wierskynlik feilich, om't it in autolooch produkt is.Foarige publikaasjes hawwe allinich lytse en tydlike komplikaasjes rapporteare.

It doel fan dit artikel is om it hjoeddeistige molekulêre meganisme fan aksje fan PRP te besjen en de mjitte fan effektiviteit fan intra-artikulêre ynjeksje fan PRP yn pasjinten mei knibbel OA.

 

Molekulêre meganisme fan aksje fan platelet-rike plasma

De Cochrane Library en PubMed (MEDLINE) sykjen nei PRI-relatearre stúdzjes yn knee OA waarden analysearre.De sykperioade is fan 'e start fan' e sykmasine oant desimber 15, 2021. Allinnich stúdzjes fan PRP yn knibbel OA dy't de auteurs beskôge as fan it grutste belang waarden opnommen.PubMed fûn 454 artikels, wêrfan 80 selekteare.In artikel waard fûn yn de Cochrane Library, dy't ek yndeksearre is, mei yn totaal 80 ferwizings.

In stúdzje publisearre yn 2011 liet sjen dat it gebrûk fan groeifaktoaren (leden fan 'e TGF-β-superfamylje, fibroblastgroeifaktorfamylje, IGF-I en PDGF) yn' e behanneling fan OA kânsryk liket.

In 2014, Sandman et al.rapportearre dat PRP-behanneling fan OA-gewrichtsweefsel resultearre yn in fermindering fan katabolisme;lykwols, PRP resultearre yn in signifikante delgong yn matrix metalloproteinase 13, in ferheging fan hyaluronan synthase 2 ekspresje yn synovial sellen, en in tanimming fan cartilage synteze aktiviteit.De resultaten fan dizze stúdzje suggerearje dat PRP de produksje fan endogene HA stimulearret en kraakbeenkatabolisme fermindert.PRP ynhibearre ek de konsintraasje fan inflammatoire mediators en har geneekspresje yn synovial en chondrocytes.

Yn 2015 liet in kontrolearre laboratoariumstúdzje sjen dat PRP de selproliferaasje en oerflakproteinsekresje signifikant stimulearre yn minsklike knibbelkraakbeen en synoviale sellen.Dizze observaasjes helpe om de biogemyske meganismen te ferklearjen dy't ferbûn binne mei de effektiviteit fan PRP yn 'e behanneling fan knibbel OA.

Yn in murine OA-model (kontroleare laboratoariumstúdzje) rapporteare troch Khatab et al.Yn 2018 fermindere meardere PRP-releaser-ynjeksjes pine en synoviale dikte, mooglik bemiddele troch makrofage-subtypen.Sa lykje dizze ynjeksjes pine en synoviale ûntstekking te ferminderjen, en kinne OA-ûntwikkeling ynhibearje yn pasjinten mei OA yn iere stadium.

Yn 2018 konkludearre in resinsje fan 'e PubMed-databaseliteratuer dat PRP-behanneling fan OA in modulearjend effekt liket út te oefenjen op it Wnt / β-catenin-paad, wat wichtich kin wêze foar it berikken fan har foardielige klinyske effekten.

In 2019, Liu et al.ûndersocht it molekulêre meganisme wêrmei't PRP-ôflaat exosomen belutsen binne by it ferminderjen fan OA.It is wichtich om te markearjen dat exosomen in krúsjale rol spylje yn ynterzellulêre kommunikaasje.Yn dizze stúdzje waarden primêre konynchondrozyten isolearre en behannele mei interleukin (IL) -1β om in in vitro-model fan OA te fêstigjen.Proliferaasje, migraasje en apoptose-assays waarden mjitten en fergelike tusken PRP-ôflaat eksosomen en aktivearre PRP om it therapeutyske effekt op OA te beoardieljen.De meganismen belutsen by de Wnt / β-catenin sinjaalpaad waarden ûndersocht troch western blot analyze.PRP-ôflaat exosomen waarden fûn om ferlykbere of bettere therapeutyske effekten op OA te hawwen as aktivearre PRP in vitro en in vivo.

Yn in mûsmodel fan posttraumatyske OA rapportearre yn 2020, Jayaram et al.suggerearje dat de effekten fan PRP op OA-progression en sykte-induzearre hyperalgesia leukocyte-ôfhinklik wêze kinne.Se neamden ek dat leukocyte-earme PRP (LP-PRP) en in lyts bedrach fan leukocyte-rike PRP (LR-PRP) folume en oerflakferlies foarkomme.

De befinings rapportearre troch Yang et al.De 2021-stúdzje liet sjen dat PRP op syn minst foar in part IL-1β-induzearre chondrocyte-apoptose en ûntstekking fermindere troch hypoxia-inducible faktor 2α te remmen.

Yn in ratmodel fan OA mei PRP, Sun et al.microRNA-337 en microRNA-375 waarden fûn om OA-progression te fertrage troch ynfloed op ûntstekking en apoptose.

Neffens Sheean et al., De biologyske aktiviteiten fan PRP binne mearsidige: platelet alfa granules befoarderje de frijlitting fan ferskate groei faktoaren, ynklusyf VEGF en TGF-beta, en ûntstekking wurdt regele troch inhibiting de nukleêre faktor-κB paad

Konsintraasjes fan humorale faktoaren yn PRP taret út beide kits en de effekten fan humorale faktoaren op macrophage fenotype waarden ûndersocht.Se fûnen ferskillen yn sellulêre komponinten en humorale faktorkonsintraasjes tusken PRP suvere mei de twa kits.De autologe proteïne-oplossing LR-PRP-kit hat hegere konsintraasjes fan M1- en M2-makrophage-relatearre faktoaren.Tafoeging fan PRP-supernatant oan it kultuermedium fan monocyte-ôflaat makrofagen en M1-polarisearre makrofagen liet sjen dat PRP M1-makrophagepolarisaasje ynhibearre en M2-makrophagepolarisaasje befoardere.

In 2021, Szwedowski et al.Groeifaktoren frijjûn yn OA-knibbelgewrichten nei PRP-ynjeksje wurde beskreaun: tumor necrosis factor (TNF), IGF-1, TGF, VEGF, disaggregate, en metalloproteinases mei trombospondin motiven, interleukins, matrix metalloproteinases, epidermal groei faktor, hepatocyte groei faktor, fibroblablast. groei faktor, keratinocyte groei faktor en platelet faktor 4.

1. PDGF

PDGF waard earst ûntdutsen yn bloedplaatjes.It is in waarmtebestindich, soerebestindich, kationysk polypeptide dat maklik troch trypsin hydrolysearre wurdt.It is ien fan 'e ierste groeifaktoaren dy't ferskine yn fraktuerplakken.It wurdt sterk útdrukt yn traumatysk bonkenweefsel, wat osteoblasten chemotaktyske makket en proliferearret, fergruttet it fermogen fan kollagensynteze, en befoarderet de opname fan osteoklasten, en befoarderet dêrmei bonkenfoarming.Derneist kin PDGF ek de proliferaasje en differinsjaasje fan fibroblasten befoarderje en weefselferbouwing befoarderje.

2. TGF-B

TGF-B is in polypeptide gearstald út 2 keatlingen, dy't wurket op fibroblasten en pre-osteoblasten yn in parakrine en/of autokrine foarm, stimulearret de proliferaasje fan osteoblasten en pre-osteoblasten en de synteze fan kollagenfezels, as chemokine, de osteoprogenitor sellen wurde opnomd yn it ferwûne bonkenweefsel, en de formaasje en opname fan osteoklasten wurde ynhibeare.TGF-B regelet ek ECM (ekstrazellulêre matrix) synteze, hat chemotaktyske effekten op neutrophilen en monozyten, en bemiddelet lokale inflammatoare antwurden.

3. VEGF

VEGF is in dimearysk glycoprotein, dat bynt oan receptors op it oerflak fan vaskulêre endotheliale sellen fia autocrine of paracrine, proliferearret endotheliale sel proliferaasje, induceert de formaasje en oprjochting fan nije bloedfetten, leveret soerstof oan fraktuereeinen, leveret fiedingsstoffen, en ferfiert metabolike ôffal. ., it leverjen fan in geunstige mikroomjouwing foar metabolisme yn it pleatslike bonkenregeneraasjegebiet.Dan, ûnder de aksje fan VEGF, de alkaline phosphatase aktiviteit fan osteoblast differinsjaasje wurdt fersterke, en lokale calcium sâlten wurde dellein te befoarderjen fraktuer genêzing.Dêrneist befoarderet VEGF de reparaasje fan sêft weefsel troch it ferbetterjen fan de bloedfoarsjenning fan it sêfte weefsel om 'e breuk, en befoarderet de genêzing fan breuk, en hat in ûnderlinge promoasje-effekt mei PDGF.

4. EGF

EGF is in krêftige seldieling befoarderjen faktor dy't stimulearret de divyzje en proliferaasje fan ferskate soarten weefsel sellen yn it lichem, wylst it befoarderjen fan matrix synteze en ôfsetting, it befoarderjen fan fibrous weefsel formaasje, en fierder te transformearjen yn bonken te ferfangen bonken weefsel formaasje.In oare faktor dy't EGF meidocht oan fraktuerreparaasje is dat it phospholipase A aktivearje kin, en dêrmei de frijlitting fan arachidonsoer út epitheliale sellen befoarderje, en de synteze fan prostaglandinen befoarderje troch de aktiviteiten fan cyclooxygenase en lipoxygenase te regeljen.De rol fan resorpsje en letter bonkenfoarming.It kin sjoen wurde dat EGF meidocht oan it genêzingsproses fan fraktueren en kin fraktuergenêzen fersnelle.Derneist kin EGF de proliferaasje fan epidermale sellen en endotheliale sellen befoarderje, en endotheliale sellen stimulearje om te migrearjen nei it wûne oerflak.

5. IGF

IGF-1 is in single-chain polypeptide dat bynt oan receptors yn bonken en aktivearret tyrosine protease nei receptor autophosphorylation, dy't befoarderet de phosphorylation fan insulin receptor substrates, dêrmei regulearjen sel groei, proliferaasje en metabolisme.It kin stimulearje Osteoblasts en pre-osteoblasts, befoarderje cartilage en bone matrix formaasje.Dêrnjonken spilet it in wichtige rol yn 'e keppeling fan bonkenremodeling troch it bemiddeljen fan de differinsjaasje en formaasje fan osteoblasten en osteoklasten en har funksjonele aktiviteiten.Derneist is IGF ek ien fan 'e wichtige faktoaren yn' e wûnreparaasje.It is in faktor dy't de yngong fan fibroblasten yn 'e selzyklus befoarderet en de differinsjaasje en synteze fan fibroblasten stimulearret.

 

PRP is in autologe konsintraasje fan bloedplaatjes en groeifaktoaren ôflaat fan sintrifugearre bloed.D'r binne twa oare soarten bloedplaatjeskonsintraten: platelet-rike fibrine en plasma-rike groeifaktor.PRP kin allinich krigen wurde fan floeiber bloed;it is net mooglik om te krijen PRP út serum of clotted bloed.

D'r binne ferskate kommersjele techniken om bloed te sammeljen en PRP te krijen.Ferskillen tusken harren omfetsje it bedrach fan bloed dat moat wurde lutsen út de pasjint;isolaasje technyk;centrifugation snelheid;bedrach te konsintrearjen folume nei centrifugation;Ferwurkingstiid;

Ferskillende bloedsintrifugaasjetechniken binne rapporteare om de leukozyteferhâlding te beynfloedzjen.Bloedplaatjesnûmers yn 1 μL bloed fan sûne persoanen fariearje fan 150.000 oant 300.000.Bloedplaatjes binne ferantwurdlik foar it stopjen fan bloeden.

De alfa-korrels fan bloedplaatjes befetsje ferskate soarten aaiwiten, lykas groeifaktoaren (bgl , angiogene faktoaren en ynhibitoren, en bakterizide aaiwiten.

It krekte meganisme fan PRP-aksje bliuwt ûnbekend.PRP liket chondrocyten te stimulearjen om kraakbeen te remodellearjen en de biosynteze fan kollagen en proteoglycanen.It is brûkt yn ferskate medyske spesjaliteiten lykas mûnlinge en maxillofacial sjirurgy (ynklusyf temporomandibulêre OA), dermatology, ophthalmology, cardiothoracic sjirurgy en plastyske sjirurgy.

 

(De ynhâld fan dit artikel wurdt werprinte, en wy jouwe gjin útdruklike of ymplisearre garânsje foar de krektens, betrouberens of folsleinens fan 'e ynhâld befette yn dit artikel, en binne net ferantwurdelik foar de mieningen fan dit artikel, begryp asjebleaft.)


Post tiid: Jul-27-2022